Gabapentina en Animales de Compañía

Uso de Gabapentina en Animales de Compañía: Una Visión Integral

MVZ. Esp. Paola Moreno Estañol.

GABAPENTINA es un anticonvulsivo que ha ganado gran popularidad en la Medicina Veterinaria por su potencial para aliviar dolor crónico, dolor neuropático, dolor postoperatorio y ansiedad en perros, gatos y, en cierta medida, caballos.

RESUMEN:

Visión General del Medicamento:

La gabapentina es un anticonvulsivo utilizado en medicina veterinaria para el dolor crónico y neuropático, dolor postoperatorio, ansiedad y convulsiones en perros y gatos, con eficacia incierta en caballos.

Farmacología:

Se une a la subunidad alfa2-delta de los canales de calcio dependientes del voltaje, inhibiendo la liberación de neurotransmisores excitatorios sin afectar directamente la actividad del GABA.

Uso Anticonvulsivo:

Efectiva en el manejo de convulsiones recurrentes en perros y gatos, posiblemente al unirse a las neuronas en la corteza e inhibir los canales de calcio presinápticos.

Analgesia para Dolor Neuropático Crónico:

La gabapentina alivia el dolor neuropático crónico al unirse a la subunidad a28-1 de los canales de calcio dependientes del voltaje, modulando la entrada de calcio y la transmisión sináptica.

Aplicaciones Ansiolíticas:

Exhibe efectos ansiolíticos en modelos animales, potencialmente reduciendo la neurotransmisión de circuitos de miedo, con resultados positivos en perros y gatos para condiciones como fobia a tormentas y ansiedad.

Variabilidad Farmacocinética:

La biodisponibilidad y la vida media de eliminación varían entre especies. En perros, tiene una biodisponibilidad del 80% con una vida media de 2-4 horas, mientras que en gatos, tiene una biodisponibilidad del 90% con una vida media de 2,8 horas. En caballos, la vida media es de aproximadamente 3,4 horas.

Dosificación y Administración:

Las recomendaciones de dosificación aún se están investigando, especialmente para gatos. Las diferencias en el metabolismo y la excreción entre especies influyen en los regímenes de dosificación.

Contraindicaciones y Precauciones:

No debe usarse en pacientes hipersensibles a ella. Requiere ajustes de dosis en casos de insuficiencia renal y debe usarse con precaución en perros con riesgos de toxicidad por xilitol.

Efectos Adversos:

Comúnmente causa sedación y ataxia. La interrupción abrupta puede llevar a convulsiones precipitadas por el retiro.

Uso Clínico en Animales:

Muestra potencial en el manejo de varias condiciones en perros y gatos, como epilepsia, dolor y ansiedad, pero requiere más investigación para datos concluyentes sobre eficacia y seguridad, especialmente en caballos.

INTRODUCCIÓN.

La Gabapentina, originalmente introducida como anticonvulsivo en medicina humana, ha encontrado un lugar en la práctica veterinaria. Se ha encontrado que reduce el dolor postoperatorio y la necesidad de opioides. Aunque su mecanismo de acción exacto no se comprende completamente, parece unirse a complejos de canales de calcio dependientes del voltaje. En Medicina Veterinaria, la Gabapentina se utiliza cada vez más en perros y gatos para el manejo del dolor crónico y neuropático, el dolor postoperatorio y la ansiedad. Su eficacia en los caballos es menos clara.

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El mecanismo de acción de la Gabapentina,

implica la unión a canales de calcio

dependientes del voltaje, reduciendo la

liberación de neurotransmisores excitatorios 

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FARMACOLOGÍA.

Gabapentina tiene propiedades analgésicas y anticonvulsivas, con la capacidad de prevenir la alodinia y la hiperalgesia. Su mecanismo de acción implica la unión a la subunidad alfa2-delta de los canales de calcio dependientes del voltaje, reduciendo la entrada de calcio e inhibiendo la liberación de neurotransmisores excitadores como la sustancia P, el glutamato y la norepinefrina. A pesar de su similitud estructural con el GABA, la gabapentina no afecta directamente la unión, la recaptura o la degradación del GABA, ni actúa como un agonista del GABA in vivo.

El mecanismo de acción preciso de Gabapentina sigue sin comprenderse completamente, pero se cree que activa selectivamente los heterorreceptores GABA-B presinápticos en las terminaciones glutamatérgicas sin afectar los autoreceptores GABA-B en las terminaciones GABAérgicas. Esta complejidad en su mecanismo de acción ha llevado a varias aplicaciones clínicas en animales de compañía, incluido el manejo del dolor y el control de convulsiones.

GABAPENTINA COMO ANTICONVULSIVO:

La comprensión actual de su acción anticonvulsiva implica su unión a las neuronas en la capa externa de la corteza, específicamente a las subunidades a28-1 de los canales de calcio dependientes del voltaje (VGCCs). Se cree que esta unión desempeña un papel en sus efectos terapéuticos. La Gabapentina también puede inhibir los canales de calcio presinápticos, lo que lleva a una reducción en la liberación de neurotransmisores excitadores, lo que podría explicar su actividad anticonvulsiva, aunque existe evidencia experimental limitada. También se sugiere que la subunidad a28-1 puede asociarse con los receptores de N-metil-D-aspartato, lo que contribuye a los efectos anticonvulsivos de la Gabapentina.

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La acción anticonvulsiva de la gabapentina

se debe su unión a las neuronas,

específicamente a las subunidades a28-1

de los canales de calcio dependientes

del voltaje, inhibiendo liberación de

neurotransmisores excitadores.

GABAPENTINA COMO ANALGÉSICO:

Las propiedades analgésicas de la Gabapentina probablemente resultan de su unión específica a la subunidad auxiliar a28-1 de los canales de calcio dependientes del voltaje. Esta unión influye indirectamente en la entrada de calcio, modulando la transmisión sináptica y proporcionando un efecto antialodínico.

La investigación ha demostrado que Gabapentina opera en sitios presinápticos, involucrando la modulación de la neurotransmisión en la médula espinal y la interacción con la noradrenalina (NA) y la liberación cerebral de GABA. Estudios recientes proponen una acción dual: Gabapentina interactúa en el locus coeruleus (LC) para reducir la liberación presináptica de GABA mientras activa mecanismos para inducir la liberación de glutamato de los astrocitos del LC. Este aumento de glutamato contribuye a la activación del sistema noradrenérgico descendente, reduciendo en última instancia la transmisión de información nociceptiva en la médula espinal.

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Gabapentina, mediante su unión selectiva

a la subunidad auxiliar a28-1 de los

canales de calcio dependientes del voltaje,

ejerce un efecto analgésico al modular la

transmisión sináptica en la médula espinal.

GABAPENTINA COMO ANSIOLÍTICO.

En la medicina humana, Gabapentina ha sido beneficioso para controlar la ansiedad, así como para tratar afecciones como el trastorno bipolar y el trastorno de estrés postraumático. Sin embargo, el mecanismo exacto detrás de los efectos ansiolíticos Gabapentina sigue siendo incierto.

El mecanismo especulado de su efectividad en modelos animales involucra la unión a las subunidades a28 de los canales de calcio dependientes del voltaje (VGCCs), lo que reduce la neurotransmisión en los circuitos del miedo, que se activa patológicamente en trastornos de ansiedad. Es importante destacar que aunque hay evidencia limitada de la eficacia de Gabapentina en trastornos de ansiedad en la medicina humana, ha mostrado resultados positivos en perros y gatos, especialmente en el manejo de la fobia a las tormentas, la ansiedad y la reducción del miedo antes de las visitas veterinarias. El mecanismo preciso del efecto ansiolítico de Gabapentina sigue siendo incierto, lo que requiere una mayor investigación, especialmente en el contexto de su uso en perros y gatos.

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El mecanismo de acción exacto detrás

de los efectos ansiolíticos de Gabapentina

sigue siendo incierto, aunque se especula

que se relaciona con su unión a las

subunidades a28 de los canales de calcio

dependientes del voltaje,

lo que reduce la neurotransmisión

en los circuitos del miedo. 

FARMACOCINÉTICA.

La farmacocinética del Gabapentin varía entre las especies:

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Farmacocinética en Perros:

La farmacocinética de Gabapentina en perros se ha explorado parcialmente. Se absorbe rápidamente, se metaboliza a N-metil-gabapentin y se elimina sin cambios en la orina. Se ha informado de una biodisponibilidad oral a una dosis de 50 mg/kg del 80%. En un estudio reciente, se administró Gabapentin a 10 mg/kg el primer día y a 20 mg/kg el segundo día a perros galgos sanos. Los resultados revelaron concentraciones máximas (Cmax) y vidas medias terminales variables. La eficacia del fármaco no se evaluó, pero se sugirió que 10-20 mg/kg cada 8 horas podría mantener una concentración plasmática terapéutica.

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En perros, la biodisponibilidad oral es de

aproximadamente el 80% con una dosis de 50 mg/kg,

y los niveles plasmáticos máximos se producen

aproximadamente 2 horas después de la administración.

La eliminación se produce principalmente a través

de riñones, y la vida media de eliminación

es de aproximadamente 2-4 horas.

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Farmacocinética en Gatos: 

La farmacocinética de Gabapentina en gatos aún se comprende poco. Los estudios limitados han arrojado resultados diferentes. En una investigación reciente, Gabapentina transdérmico mostró promesas en la permeación de la piel felina, lo que alienta a una mayor exploración. La concentración plasmática óptima para Gabapentina en gatos sigue siendo desconocida, pero se supone que es alrededor de 8 mg/kg cuatro veces al día.

En gatos con enfermedad renal crónica, se sugiere la necesidad de ajustar la dosis debido a la eliminación renal comprometida del fármaco.

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Los gatos muestran una buena absorción de Gabapentina

oral con una biodisponibilidad promedio del 90%

(variación que oscila entre el 50% y el 120%).

Los niveles máximos se observan aproximadamente

100 minutos después de la administración, y una vida

media de eliminación de aproximadamente 2,8 horas.

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En caballos, después de una dosis oral única de 5 mg/kg, Gabapentina se absorbe rápidamente, con niveles máximos observados dentro de las 2 horas (media de 1,4 horas). La vida media de eliminación en  plasma es de aproximadamente 3,4 horas.

En humanos, la absorción apenas se ve afectada por la presencia de alimentos.

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CONTRAINDICACIONES / PRECAUCIONES.

Gabapentina está contraindicado en pacientes hipersensibles a él. Debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, y puede ser necesario ajustar la dosis. La solución oral humana disponible comercialmente, Neurontin, puede contener xilitol, que puede ser dañino para los perros. Los efectos adversos en pequeños animales pueden incluir sedación o ataxia. Se han informado casos de toxicidad por xilitol en perros, aunque a dosis relativamente altas. En gatos, la toxicidad por xilitol no parece ser una preocupación significativa con el Gabapentin.

EFECTOS ADVERSOS.

Los efectos adversos comunes en perros y gatos son la sedación y la ataxia. Comenzar con una dosis más baja y aumentarla gradualmente puede ayudar a aliviar estos efectos. En los humanos, los efectos adversos comunes son el mareo, la somnolencia y el edema periférico. Gabapentina se asoció con un aumento en la tasa de adenocarcinoma pancreático en ratas machos, pero se desconoce si este efecto se extiende a otras especies. La interrupción abrupta del fármaco puede llevar a convulsiones desencadenadas por la abstinencia en los humanos.

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Gabapentin puede causar sedación y

ataxia en perros y gatos, se debe tener precaución

en pacientes con insuficiencia renal. 

REPRODUCCIÓN / LACTANCIA.

En los humanos, Gabapentina se categoriza como un fármaco de categoría C para su uso durante el embarazo, lo que significa que se han mostrado efectos adversos en el feto, pero no hay estudios adecuados en humanos. En pacientes veterinarios, la exposición de los gatos lactantes al Gabapentin es poco probable que sea una preocupación clínica significativa.

SOBREDOSIS / TOXICIDAD AGUDA.

En los humanos, se han informado altas dosis sin fatalidades. Sin embargo, la solución oral disponible comercialmente contiene xilitol, que puede ser tóxico para los perros. El tratamiento de la sobredosis de Gabapentin generalmente es de apoyo. Deben considerarse las interacciones de fármacos, como la posible interacción con antiácidos, hidrocodona y morfina.

GABAPENTINA EN PERROS.

Gabapentina se ha utilizado en perros para controlar la epilepsia, el dolor crónico, el dolor neuropático, el dolor postoperatorio y la ansiedad. Es importante destacar que a menudo se usa en combinación con otros tratamientos, y hay datos limitados sobre su uso como monoterapia. Gabapentina se ha probado en otros trastornos, como el control de la actividad de rascado o ansiedad. Ocasionalmente, se han observado efectos secundarios como la ataxia y la sedación.

GABAPENTINA EN GATOS.

En gatos, Gabapentina se utiliza para el manejo del dolor postoperatorio y la ansiedad. Ha mostrado resultados positivos en el control de la hiperalgesia y la alodinia, especialmente cuando ha fallado la terapia con opioides y AINEs. Su seguridad y eficacia aún deben explorarse por completo en diversas aplicaciones. Los estudios también han indicado su potencial para reducir el estrés durante el transporte a las clínicas veterinarias. Algunos informes sugieren que Gabapentina podría ser un estimulante del apetito útil para los gatos en el período postoperatorio. Los efectos secundarios pueden incluir ataxia y sedación.

GABAPENTINA EN CABALLOS

En caballos, se ha considerado el uso de Gabapentina para el manejo del dolor neuropático y crónico asociado con afecciones como la laminits, la artritis y la enfermedad navicular. Algunos casos han informado éxito en la reducción del dolor intratable después de cirugías por cólicos y en la disminución del comportamiento violento de sacudir la cabeza. Gabapentina, ya sea sola o en combinación con firocoxib, ha mostrado promesa en el manejo del dolor. Sin embargo, su efectividad, especialmente como monoterapia, requiere una investigación más profunda.

CONCLUSIONES.

En conclusión, Gabapentina se ha utilizado recientemente en la medicina de animales de compañía para el manejo de diferentes condiciones médicas. Aunque se han informado resultados prometedores en perros, gatos y caballos, se requiere más investigación para comprender su pleno potencial. La combinación de estudios farmacocinéticos con evaluaciones de eficacia puede llevar a recomendaciones de dosificación racionales para diferentes especies animales. Se justifican ensayos adecuados aleatorios y controlados con placebo para evaluar la eficacia del medicamento. 

​REFERENCIAS:

• Plumb, DC. Plumb’s Veterinary Drug Handbook. 7th edition. Pharmacology Vet Inc. 

• Siao, KT. Pharmacokinetics of Gabapentin in Cats. Am J Vet Res 2010;71:817–821

• Cesare, FD. Gabapentin, Clinical use and Pharmacokinetics in Dogs Cats and Horses. Animals. 2023, 13, 2045.​